讨　　论

　　Bax是一种由192个氨基酸残基组成的，分子量为21KD的蛋白质，具有一个跨膜位点，与Bcl-2的同源性为21%，属Bcl-2家族，为促细胞凋亡的一类分子。当Bax形成自身Bax/Bax二聚体时，促进细胞凋亡；与Bcl-2结合成异二聚体时则失去活性［7］。本研究中正常口腔粘膜出现Bax表达，可能正常口腔粘膜中Bax参予了细胞生理死亡的调节。正常口腔粘膜复层鳞状上皮细胞由底部基底层的细胞发生，向上移行，分化成熟至表面逐渐衰老死亡。凋亡蛋白Bax弱表达局限于角化层细胞，符合口腔粘膜上皮细胞移行成熟的生理特征。对于细胞分化和细胞凋亡，有学者认为这是两个不同的过程，也有的学者认为是同一过程［8］。促进细胞凋亡的基因蛋白Bax局限于分化成熟的角化层，推测口腔粘膜这一特定的鳞状上皮中其分化和凋亡可能是同一过程，至少存在着某种相同的途径。
　　除低分化鳞癌外，各组与正常粘膜相比，其Bax的表达均有显著性差异。当上皮出现单纯性增生时，Bax表达明显增强，这可能是机体一种自我保护功能的表现，它通过Bax表达加强来促进凋亡进而拮抗细胞的增殖，维持细胞数目的稳定。而当单纯增生演变成轻度异常增生时，Bax中等程度以上阳性表达率反而出现下降，可能是异常增生发生时，机体某些新的基因开始启动，且它们能拮抗Bax的作用，从而使其表达呈现一过性降低。随着上皮异常增生程度的加剧，恶性转化的细胞分裂周期短，机体经过一段时间适应后，Bax又进一步代偿性增加以促进异常增殖细胞的凋亡，抗衡异常上皮细胞增殖，中等强度以上的阳性表达率再次明显增加。
　　上皮重度异常增生演变成鳞癌组织时，多种促癌细胞增殖基因的作用得以充分发挥，机体凋亡代偿能力则达到极限开始表达下调，导致癌细胞生存时间过度延长，造成癌细胞聚集而形成肿瘤。另外，其结果亦显示Bax表述程度与鳞癌分化程度有关，分化程度高者Bax阳性率高(94.7%)，通过Bax途径发生凋亡的肿瘤细胞增多，则鳞癌的恶性程度低，侵袭性弱，预后可能较好。低分化患者Bax阳性率低(22.2%)，通过Bax途径发生凋亡的细胞数少，则鳞癌的恶性程度高，侵袭性强，预后差，因此Bax的表达强度在一定程度上能反应鳞癌的预后。
　　通常Bax阳性着色定位于胞浆，也可见于胞膜和核膜，然而本实验中亦出现了3例核着色阳性的细胞。核染色所显示的意义不太清楚，不过这种核染色可能代表Bax的另一异构体形式。Bax最常见的是分子量为21KD的蛋白体(BAXα)。但Krajewki等人曾描述了另外两种Bax形式BAXβ和BAXγ，从cDNA结构预测它们的分子量分别为24KD和5KD，与BAXα不同，这些形式的Bax分子可能因缺乏跨膜位点，因而仅显示核染色。因为核着色显示的意义不清，本实验仅计算那些胞浆着色的细胞为阳性细胞。
　　本研究从一个侧面反映口腔粘膜上皮异常增生时，机体试图通过Bax表达上调来拮抗细胞的恶性增殖。而一旦这种功能受抑制则可能导致鳞癌的发生，且鳞癌组织Bax表达与癌细胞的分化呈相关，可能对其预后有一定的影响。

图1　上皮重度异常增生时，全层细胞均可见Bax明显着色
图2　高分化鳞癌组织中，癌巢中央细胞着色强度明显强于周边细胞

(本文编辑　韩志峰)

作者单位：关为群（100081 北京医科大学口腔医学院病理研究室）
于世凤（100081 北京医科大学口腔医学院病理研究室）
高岩（100081 北京医科大学口腔医学院病理研究室）

参考文献

1，Kerr JFR,Winterford C,Harmon BV.Apoptosis:its significance in cancer and cancer therapy.Cancer,1994,73:2013.
2，Wyllie AH.Apoptosis.Br J Cancer,1993,67:205.
3，Ulla T,Anna KE,Pekka R,et al.Enhanced apoptosis predicts shortened survival in non-small cell lung carcinoma.Cancer Res,1995,55:5595.
4，Boyle P,Macfarlane GJ,Maisonneuve P,et al.Epidemiology of mouth cancer in 1989:a review.JR Soc Med,1990,83:724.

责任编辑：姚红祥