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〔摘要〕 目的：为确定已酮可可碱与沙立度胺联合治疗复发性口疮的有效性 和安全性。方 法：采用双盲法随机对照临床试验，已酮可可碱(PTX)与沙立度胺(TLD) 联合治疗的复发性口 疮(RAU)患者，每日口服PTX 400 mgTLD 100 mg，疗程4周，疗程中临床评估溃疡状况及药 物 副作用各3次，随访12个月。结果：联合治疗组67%的患者取得完 全缓解，疼痛明显改善，进食能力加强；而对照组只有6%的患者获得完全缓解(P<0.01) 。联 合治疗的主要副作用为嗜睡和皮疹。结论：PTX与TLD联合疗法能有 效治愈复发性口疮。
关键词 已酮可可碱；沙立度胺；口疮；临床试验
复发性口疮(recurrent aphthous ulcer,RAU)是最常见的口腔粘膜病，因其病因尚未最 终确定，既往治疗方法极少有满意的根治效果。晚近国外研究表明已酮可可碱(pentoxifyll ine,PTX)、沙立度胺(thalidomide,TLD)单独使用均对重症口腔溃疡有效。我们采用PTX、TL D联合治疗RAU患者，旨在通过随机对照临床试验评价联合治疗的有效性、安全性，并将治疗 重点落实在控制复发方面。
1 病例与方法
1.1 纳入标准
将16～50岁门诊或住院治疗的RAU患者纳入本研究。①诊断标准按总后卫生 部标准〔1〕；②鉴别诊断证实口腔溃疡非新生物性质亦非其它诊断；③每次发作时 其中最大的口腔溃疡直径超过3 mm。
1.2 剔除标准
凡有下列条件之一者不得选入本研究：①对已酮可可碱或反应停有过敏史；②孕妇；③头颈 部接受过放疗；④接受过大剂量肿瘤化疗；⑤接受过其它免疫调节剂治疗；⑥出血性疾病史 。
1.3 试验方法
采用分组随机化、随机对照双盲试验方法，征得患者口头知情同意。根据计算机随机号码， 由不参与临床治疗的研究者进行药物编号，将编号的试验药物或安慰剂按编号顺序 装入信封密闭，把装有试验药物的密闭信封按序号分发给各治疗医师，各治疗医师按序号给 入选对象使用。4个组在性别、年龄、病程、溃疡数目与大小诸项基本匹配(表1)，无统计学 差异。
表1 各组患者的基线情况
| 项目 |
PTX组(n=34) |
TLD组(n=33) |
PTX+TLD组(n=33) |
对照组(n =35)
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| 男/女 |
15/19 |
15/18 |
17/16 |
16/19 |
| 年龄(岁) |
29.6±11.3 |
31.2±10.5 |
30.8±11.7 |
32.2±12.4 |
| 体重(kg) |
62.3±11.1 |
61.2±11.4 |
62.5±10.9 |
60.8±10.3 |
| 溃疡(数) |
3.2±0.3 |
3.7±0.4 |
4.2±0.5 |
3.3±0.2 |
| 病程(年) |
5.2±1.1 |
4.9±1.4 |
5.5±1.1 |
4.7±1.2 |
| 溃疡(mm) |
3.3±0.3 |
3.7±0.5 |
3.9±0.3 |
3.2±0.2 |
*溃疡大小只测量每个发作期最大溃疡的最大径。
1.4 治疗方案及疗程
试验药已酮可可碱，缓释片剂，200 mg/片，由德国麦克乐公司生产，将其分装成250 mg一 粒的胶囊剂型，内含面粉50 mg；试验药沙立度胺，片剂，50 mg/片，美国And rulis公司生产，同样分装成胶囊剂型，250 mg/粒，重量不足部份由200 mg面粉代替；联合 治疗用药亦为250 mg胶囊剂型，内含TLD 50 mg、PTX 200 mg；安慰剂：胶囊剂型，250 mg/ 粒，主要成份面粉、淀粉、食品色素，上海医药工业研究所提供。试验药与对照药在外形、 颜色、重量、包装上无差异。上述4药均日服两次，于早餐及晚饭后口服；发作后72 h内开 始服药，疗程4周，个别患者若疗效不出现再服4周。
1.5 疗效标准
经过4周的治疗，溃疡治愈，一年内不复发判定为完全缓解〔1〕；研究终点时，口腔 溃疡数量较基线时减少一半以上，或最大的两个溃疡直径较基线时减少一半以上，判定为部 分缓解；研究终点时溃疡数目及最大径无变化或趋向严重，判定为无效。完全缓解和部分缓 解病例合计为有效，据此计算有效率。
1.6 临床观察指标
血常规、肝功能、肾功能、心电图分别于治疗前1 d、治疗第15 天、停药后第7 天各检查一 次 。治疗期间每十天记录一次口腔溃疡数量和直径，其中治疗起始日的记录作为基线水平，治 疗结束后随访12个月。
责任编辑：姚红祥 |